人参是家喻户晓，妇孺皆知的古老补药，为“千草之灵，百药之长”。人参与酒的搭配是最为常见的品类之一。《人参露酒》团体标准的制订十分必要，其实也非常复杂。现就《人参露酒》思考的几个问题予以表述，抛砖引玉，期望《人参露酒》的团体标准更加符合实际。

问题一．《人参露酒》选用人参的标准

人参是五加科、人参属多年生草本植物的根。味甘、微苦，性平。入脾、肺、心经。具有大补元气、补脾益肺、生津养血、安神益智、复脉固脱的功效。用治气虚证、肺脾气虚、食少乏力、自汗、虚咳喘促，各种气虚厥脱、虚劳、虚损等症。《神农本草经》记载人参“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智”。

1.人参品类

1.1 人参根根据加工方法的不同，分为新鲜人参、生晒参、白干参、大力参、白人参、白糖参、掐皮参、红参、边条红参、黑人参、皮尾参、人参须等。

不同生长年限鲜参与生晒参多类型成分含量具有差异性，且随生长年限的延长，其可溶性多糖、人参皂苷类成分、氨基酸类成分和核苷类成分总量呈增加趋势。

1.2 人参根根据裁培种植方式的不同，分为园参、移山参、林下参、野山参。

林下山参（参龄20年）单体皂苷Rg1、Rb1、Rg3(S/R)与园参存在显著差异，而单体皂苷Re、Rc、Rb2差异不显著。

1.3 人参根根据产地的不同，分为吉林参、辽参、高丽参、日本人参、巴西人参。

1.4 人参的茎、叶、花等不同部位，人参总皂苷含量不同。侧根60.5%、花蕾15%、人参叶7.6%-12.6%、人参须根8.5%-11.5%、参皮8.0%-8.8%、人参主根2%-7%、人参幼根3%、种子0.7%。

2.《人参露酒》选用药食同源的人参

药食同源人参是指5年及5年以下人工种植的人参。食用限量≤3克/天。孕妇、哺乳期妇女及14周岁以下儿童不宜食用。标签、说明书中应当标注不适宜人群和食用限量。根据上述定义推理，《人参露酒》中选用的人参，应该包括5年及5年以内的不同加工品类中的新鲜人参、生晒参、白干参、掐皮参、大力参、白人参、白糖参、红参、边条红参和黑人参。5年及5年以内的园参、移山参、林下参。5年及5年以内的非野生吉林参、辽参、高丽参、日本人参、巴西人参。是否包括人参的其它部分尚待商榷。

问题二.人参的现代药理研究

1.人参活性成分

人参含有皂苷类、多糖类、挥发油、蛋白质、氨基酸、有机酸、黄酮类、维生素、酶类、铁、铜、锌、硒等微量元素。

2.人参皂苷

人参皂苷是人参的重要活性成分，已从人参根中分离出40多种人参皂苷。人参皂苷都具有相似的基本结构，含有由30个碳原子排列成四个环的甾烷类固醇核。属于三萜类糖苷化合物，依糖苷基架构的不同，分为达玛烷型和齐墩果烷型。达玛烷类型包括两类：人参二醇型-A型：苷元为20（S）-原人参二醇组皂苷(PPD型皂苷)，包含了最多的人参皂苷，如人参皂苷Rg3、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rh2及糖苷基PD；人参三醇型-B型:苷元为20（S）-原人参三醇组皂苷（PPT型皂苷），包含了人参皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1及糖苷基PT。齐墩果烷型：齐墩果酸型-C型，苷元为齐墩果酸。

2.1.人参皂苷的药理作用

人参皂苷具有抗氧化、抗炎、血管舒张、抗过敏、抗糖尿病等多种药理作用。一些人参皂苷通过减少DNA 损伤、减少宿主对突变的易感性、增加免疫监测和细胞凋亡等显示其抗癌特性。此外，人参皂苷还能有效改善传统化疗药物的疗效，防止对正常组织的损伤。

2.2 不同成分人参皂苷的效用

人参皂苷Rb1 是人参中最丰富和最具生物活性的分子。人参皂苷Rb1具有调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化和神经保护等多种药理活性，治疗非酒精性脂肪性肝病。改善胰岛素抵抗，缓解氧化应激，调节脂质代谢，抑制炎症反应，改善线粒体功能障碍，缓解内质网应激，调节肠道微生物群，减轻脂质过氧化。增强胆碱系统的功能，增加乙酰胆碱的合成和释放，改善记忆力。人参皂苷Rb1可通过抑制RIP1/RIP3/MLKL程序性坏死通路发挥抗炎及神经保护作用，保护多巴胺能神经元。人参皂苷Rb1 影响小鼠的胚胎发育，具有影响动物睾丸的潜力。

人参皂苷Rb2 促进DNA、RNA 的合成，抑制中枢神经，抗氧化，清除自由基，改善心肌缺血再灌注损伤。

人参皂苷Rb3 增强心肌功能，保护人体自身免疫系统。用治各种不同原因引起的心肌收缩性衰竭。

人参皂苷Rc 抑制癌细胞的功能。可增加精虫的活动力。

人参皂苷Rd能促进创伤性脑损伤后大鼠内源性神经发生及学习记忆能力的恢复，可能与抑制氧化应激及线粒体损伤并减少细胞凋亡有关。

人参皂苷Rg 具有兴奋中枢神经，抗疲劳、改善记忆与学习能力、促进DNA、RNA合成的作用。

人参皂苷Rg1 可快速缓解疲劳、改善学习记忆、延缓衰老，兴奋中枢神经，抑制血小板凝集。人参皂苷Rg1抑制Janus激活激酶（JAK）/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路，上调FPN1表达、防止铁超载，缓解大鼠海马神经元的铁死亡。

人参皂苷Rg1的抗焦虑作用优于Rb1。两种人参皂苷均通过调节HPA轴、抑制神经炎症，改善抑郁、焦虑样行为。

人参皂苷Rg2 具有抗休克作用，快速改善心肌缺血和缺氧，治疗和预防冠心病。

人参皂苷Rg3 可作用于细胞生殖周期的G2期，抑制癌细胞有丝分裂前期蛋白质和ATP的合成，使癌细胞的增殖生长速度减慢，并且具有抑制癌细胞浸润、抗肿瘤细胞转移、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长等作用。人参皂苷Rg3对于雄性小鼠的生精功能具有一定的保护作用。

人参皂苷Rg5 抑制癌细胞浸润、抗肿瘤细胞转移、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长。

人参皂苷Rh 抑制中枢神经，催眠、安神，镇痛、解热，促进血清蛋白质合成。

人参皂苷Rh1 促进肝细胞增殖，促进DNA合成，防治肝炎、肝硬化。

人参皂苷Rh2 具有明显的抑制癌细胞向其它器官转移的作用，增强机体免疫力，配合手术服用增强手术后伤口的愈合，快速恢复体质。

人参皂苷Rh3 对人结肠癌细胞增殖与凋亡有影响。

人参皂苷Ro 具有消炎，解毒，活化巨噬细胞，抗肝炎，抗血栓，抑制酸系血小板凝结。人参皂苷Ro增加cAMP的释放，改善肥胖、糖代谢及脂质代谢。显著增加肝脏及血清胆汁酸水平。

人参皂苷在消化道内会发生水解反应生成多种小分子皂苷。

人参皂苷CK属于稀有人参皂苷，在天然人参药材中几乎是不存在的，是由天然二醇型人参皂苷经肠道微生物转化得到的的脱糖代谢物,具有独特的化学结构和药理活性，比其母体人参皂苷具有更高的生物利用度及溶解性,更容易被人体吸收。抗癌、抗炎、抗糖尿病、调节神经系统、抗血管生成、抗衰老、光保护、抗紫外线辐射、保湿等多种药理作用。

在人参皂苷Rb1的消化产物中发现了Rd、Rg3、Rg5、Rk1，其中在肠液中还发现了F2，表明F2是肠液中特有的降解产物，降解途径为Rb1→Rd→Rg3→Rg5/Rk1,Rb1→Rd→F2。

在人参皂苷Rg1的消化产物中发现了F1和Rh1，降解途径为Rg1→F1和Rg1→Rh1。

3.人参多糖

人参多糖抗肿瘤，抗氧化，免疫调节，护肝，治疗糖尿病，抗辐射，抗炎症。

4.人参挥发油

人参挥发油是一种从人参中提取的纯天然的,含有多种化合物的混合物。主要包括单萜类、羧酸、烷烃类、酯类、倍半萜类等40余种化合物,其中倍半萜类为挥发油的主要成分,鲜人参挥发油含量明显高于干人参,且相对含量较高的为倍半萜烯类化合物,而干人参挥发油中相对含量较高的为倍半萜含氧化合物。人参挥发油抑菌，抑制癌细胞生长，改善心肌缺血。抑制炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌,并抑制NF-κB通路,从而发挥抗炎作用。

5.人参的药理作用

5.1 人参能提高人体对环境的适应能力，人参能提高机体对有害因子的抵抗力；

5.2 人参抗氧化，抗自由基损伤，抗衰延年。人参通过抗细胞衰老、抗氧化应激、抑制端粒缩短、维持线粒体稳态等,延缓神经、皮肤、免疫、泌尿、生殖、循环、内分泌、运动等系统的衰老。

5.3 人参增强人体免疫功能；

5.4 保护大脑，防治神经系统疾病。人参调节大脑神经递质代谢，改善大脑代谢环境，调节能量代谢，为神经递质合成提供能量及物质基础，促进葡萄糖摄取、氧化，保护线粒体。人参调控氨基酸类神经递质Glu、GABA的代谢，调控乙酰胆碱的代谢，调控单胺类神经递质多巴胺、肾上腺素、 NE、5-HT的代谢。人参保护神经细胞、调节神经递质代谢酶的活性、调节脑内神经递质的释放、脑外作用的途径。人参保护神经元细胞的结构和功能，改善大脑的学习和记忆能力，提高智能和两性功能。人参兴奋神经中枢。

5.5 人参保护心脏，防治心血管系统疾病。

人参活性成分通过调控沉默信息调节器1/核因子κB信号通路，下调环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路，减轻炎症反应，降低心肌缺血引起的炎性损伤。人参活性成分通过增强核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路，激活腺苷酸活化的蛋白激酶/沉默信息调节因子2相关酶/p53信号通路，减轻氧化应激反应，降低心肌缺血引起的氧化损伤。人参活性成分通过抑制血管平滑肌细胞表型转化，抑制过氧化物酶体增殖物活化受体-γ/粘着斑激酶信号通路，延缓动脉粥样硬化进程，降低心肌缺血引起的损伤。人参活性成分通过促进核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路表达，激活再灌注损伤补救激酶/内皮型一氧化氮合成酶/一氧化氮信号通路，激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路，激活沉默信息调节器1信号通路，调节凋亡相关蛋白的表达，降低心肌细胞凋亡，对心肌细胞发挥保护作用。人参活性成分通过抑制腺苷酸环化酶—环磷酸腺苷—蛋白激酶A信号通，调节内皮素—一氧化氮的动态平衡，调节心肌舒缩功能，减轻心肌损伤。人参活性成分通过抑制钙离子内流，下调钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II蛋白的表达，抑制过氧化物酶体增殖物活化受体-γ的表达，减轻心律失常，降低心肌损伤。人参活性成分通过下调Ras同源基因家族成员A信号通路，增强线粒体自噬，保护线粒体功能，改善心肌能量代谢，减轻心肌损伤。人参活性成分通过减轻内质网应激反应，降低心肌损伤。

缺血性心脏病的最佳治疗策略是尽早恢复心肌血流灌注，但是再灌注会导致缺血心肌的损伤，即心肌缺血/再灌注损伤。心肌缺血/再灌注损伤会扩大心肌梗死面积，影响血运重建，严重影响患者预后，人参皂苷能防治心肌缺血/再灌注损伤。

人参能防治动脉硬化。

5.6.保肝

5.7.调节内分泌系统平衡，调节血糖、血脂代谢，防治糖尿病。

5.8.抗疲劳

5.9.抗肿瘤

5.10.美容护肤。人参皂苷在体内外均表现出抗衰老、抗皱、防晒、美白、保湿、消炎、固发、防脱发等护肤和护发功效,且人参经过加工产生的稀有人参皂苷会使以上作用加强。

问题三.《人参露酒》选什么活性成分做人参质量标志物（Quality marker，Q-Marker）

人参Q-Marker是非常复杂的问题，取决于对《人参露酒》的定义和功能定位。现就人参调节免疫，抗肿瘤，抗衰老方面做探索性表述。

1.人参调节免疫功能的Q-Marker 人参皂苷，多糖，蛋白质，挥发油都能调节人体免疫，单一成分可选取人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2、Rd，CK、Ro、Rg5、人参D-葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、人参炔醇作为备选物质。

2.人参抗肿瘤功能的Q-Marker 人参抗肿瘤的主要有效成分是人参皂苷Rh2、Rg3、Rh1、CK和人参多糖，能有效抑制肺癌、黑色素瘤、肝癌、乳腺癌、恶性胶质瘤、胃癌等。人参皂苷Rh2、Rg3、Rh1、CK能促进肿瘤细胞内源性和外源性凋亡。人参皂苷Rh2、Rg3、Rh1、CK能抑制肿瘤细胞增殖迁移。人参皂苷Rh2和CK能抑制肿瘤上皮间质转化。人参抗肿瘤成分能抑制肿瘤细胞血管新生，诱导肿瘤细胞内质网应激，抑制肿瘤细胞多药耐药性，提高机体免疫力。

3.人参抗衰老功能的Q-Marker 人参抗衰老主要包括人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1。还有人参皂苷Rg3、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg2、人参皂苷Re、人参皂苷Rb2、人参寡糖、人参多糖、人参水提物、人参茎叶总皂苷等。

问题四.《人参露酒》包括单味人参还是含人参的复方配方

1.单味人参；

2.建议含人参的复方中，以人参为君药时，应归属于《人参露酒》的范畴。

问题五.《人参露酒》的选酒范围

根据GB/17204-2021露酒的规定，以白酒、黄酒为酒基，加入按照传统既是食品又是中药材或特定食品原辅料或符合相关规定的物质，经浸提和、或复蒸馏工艺或直接加入从食品中提取的特定成分，制成的具有特定风格的饮料酒。

露酒限定以白酒和黄酒为基酒，范围太窄，建议《人参露酒》的酒基应包括发酵酒和蒸馏酒。

问题六.《人参露酒》采取什么工艺

《人参露酒》采取的工艺，应以露酒规定的浸提、复蒸馏、加入人参提取物和人参发酵法。人参提取可采用水提取法、有机溶剂提取法、渗漉法、蒸馏法、超声浸渍法、超临界流体萃取法。人参与发酵原料一同发酵，发酵液中含有人参及其转化物。人参皂苷经发酵后转化的稀有皂苷活性更强,具有抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡、增强机体免疫等作用。